Στοιχεία υποβολής περίληψης: 143 / Mar 16, 2025 @ 8:43 PM
Παρουσίαση: Προφορική ή Αναρτημένη
Πεδίο: Οστά
Τίτλος: Προκαταρκτικά αποτελέσματα από μία προοπτική μελέτη κοόρτης με πραγματικά δεδομένα για τη θεραπεία του χρόνιου υποπαραθυρεοειδισμού με Trans-con PTH
Κείμενο:
Εισαγωγή: Ο χρόνιος υποπαραθυρεοειδισμός (HypoPT) είναι μια σπάνια ενδοκρινολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια παραθορμόνης (PTH), οδηγώντας σε υπασβεστιαιμία και εξάρτηση από συμπληρώματα ασβεστίου και ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D. Το φαρμακευτικό σκεύασμα Trans-con PTH 1-34 (Yorvipath) έχει αναδειχθεί ως μια πιθανή θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μη ελεγχόμενο υποπαραθυρεοειδισμό ή για όσους είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με rhPTH(1-84). Αυτή η μελέτη παρουσιάζει προκαταρκτικά αποτελέσματα από μια συνεχιζόμενη προοπτική μελέτη κοόρτης, που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα του Yorvipath σε πραγματικές συνθήκες.
Μέθοδοι: Στη μελέτη συμμετείχαν ενήλικες ασθενείς με υποπαραθυρεοειδισμό, οι οποίοι χρειάζονταν θεραπεία με trans-conPTH είτε λόγω ανεπαρκούς ρύθμισης με τη συμβατική θεραπεία είτε ως αντικατάσταση προηγούμενης θεραπείας με rhPTH(1-84). Όλοι οι συμμετέχοντες ξεκίνησαν Yorvipath sc.σε δόση 18 mcg/μέρα και παρακολουθήθηκαν τακτικά κατά τη διάρκεια της τιτλοποίησης της δόσης.
Αποτελέσματα: Συνολικά 37 ασθενείς (ηλικίας 21–70 ετών) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Η πλειοψηφία (29/37) είχε μετεγχειρητικό υποπαραθυρεοειδισμό, εκ των οποίων 8 ασθενείς είχαν καρκίνο του θυρεοειδούς. Έξι ασθενείς είχαν ιδιοπαθή υποπαραθυρεοειδισμό, ένας εμφάνισε διηθητικό υποπαραθυρεοειδισμό λόγω σαρκοείδωσης, και ένας άλλος λόγω εναπόθεσης σιδήρου από μεταγγίσεις (θαλασσαιμία). Η μέση διάρκεια της νόσου ήταν 12±9.7 έτη (εύρος 1-44 έτη).
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Yorvipath, 21 ασθενείς (56%) είχαν λάβει rhPTH(1-84) σε δόσεις 75–100 mcg/ημέρα. Η βασική συμβατική θεραπεία περιλάμβανε κατά μέσο όρο 2000 mg/ημέρα ασβεστίου (σε 3-4 δόσεις), 1.5 mcg/ημέρααλφακαλσιδόλης , 1400 IU/ημέρα χοληκαλσιφερόλης, και 746 mg/ημέρα μαγνησίου. Επιπλέον, 15 ασθενείς (40%) λάμβαναν υδροχλωροθειαζίδη για την αντιμετώπιση της υπερασβεστιουρίας.
Η μέση διάρκεια θεραπείας με Yorvipath ήταν 90±59 ημέρες (εύρος 11-210 ημέρες). Στην τελευταία επίσκεψη της μελέτης, τα επίπεδα ασβεστίου (διορθωμένα για λευκωματίνη) είχαν αυξηθεί σημαντικά σε σύγκριση με την αρχική τιμή (9.0±0.58 mg/dL έναντι 8.15±0.65 mg/dL, p<0.001), ενώ τα επίπεδα φωσφόρου είχαν μειωθεί(4.0±0.59 mg/dL έναντι 4.64±1.12 mg/dL, p=0.004).
Αξιοσημείωτο είναι ότι 60% των ασθενών (23/37) κατάφεραν να διακόψουν πλήρως τα συμπληρώματα ασβεστίου και ενεργού μεταβολίτη βιταμίνης D μέσα στις πρώτες 21 ημέρες θεραπείας (εύρος: 7-60 ημέρες). Από τους υπόλοιπους ασθενείς, 8 συνέχισαν με χαμηλή δόση ασβεστίου (<600 mg/ημέρα), ενώ μόνο 5 χρειάζονταν ακόμα αλφακαλσιδόλη. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως rhPTH(1-84) και εκείνων που είχαν ήδη υποβληθεί σε τέτοια θεραπεία. Η μέση δόση του Yorvipath ήταν 21 mcg/μέρα (εύρος 12-30 mcg).
Δεν καταγράφηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Yorvipath. Δύο ασθενείς (5%) εμφάνισαν παροδική υπερασβεστιαιμία κατά την περίοδο τιτλοποίησης της δόσης.
Συμπέρασμα: Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το Yorvipath είναι αποτελεσματικό στη μείωση ή εξάλειψη της ανάγκης για συμπληρώματα ασβεστίου και αλφακαλσιδόλης σε ασθενείς με HypoPT. Οι περισσότεροι ασθενείς κατάφεραν να ανεξαρτητοποιηθούν από τα συμπληρώματα μέσα στις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης για να επιβεβαιωθεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Yorvipath σε αυτή την ομάδα ασθενών.
Σημειώσεις: