Στοιχεία υποβολής περίληψης: 177 / Mar 17, 2025 @ 7:33 PM
Παρουσίαση: Προφορική ή Αναρτημένη
Πεδίο: Σακχαρώδης Διαβήτης
Τίτλος: Χαρακτηρισμός ενός μοντέλου καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης σε υπόβαθρο Σακχαρώδους Διαβήτη
Κείμενο:
Εισαγωγή: Η καρδιαγγειακή νόσος συνιστά μια από τις κυριότερες αιτιολογίες θανάτου παγκοσμίως, με την καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF) να αποτελεί την συχνότερη μορφή σε ασθενείς με διαβήτη. Ωστόσο, οι μεταβολικές διεργασίες στις οποίες υπόκειται η παθοφυσιολογία της HFpEF δεν έχουν διευκρινιστεί πλήρως, ενώ τα αντίστοιχα προ-κλινικά μοντέλα έχουν χαρακτηριστεί μόνο μερικώς.
Σκοπός: Η παρούσα μελέτη αποσκοπεί στην ταυτοποίηση μοριακών μονοπατιών που εμπλέκονται στην παθοφυσιολογία της HFpEF, καθώς επίσης και πιθανών νέων προγνωστικών βιοδεικτών, μέσω του πρωτεομικού χαρακτηρισμού της καρδιάς σε ένα μοντέλο πειραματοζώων αντιπροσωπευτικό για την HFpEF.
Μέθοδοι: Αρσενικά ποντίκια C57BL6 ηλικίας 8 εβδομάδων χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: α) διατροφή με χαμηλά λιπαρά (Normal diet, ND) και β) διατροφή υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (60% των θερμίδων) σε συνδυασμό με έναν αναστολέα της ενδοθηλιακής συνθετάσης του νιτρικού οξέος (Nω-nitro L-arginine methyl ester, L-NAME) στο νερό (HFpEF diet, HFpEF), για 5, 10 ή 15 εβδομάδες. Ακολούθησε φαινοτυπικός και βιοχημικός έλεγχος της ανάπτυξης προ-διαβητικών χαρακτηριστικών, κι έπειτα υπερηχογραφικός και ιστολογικός έλεγχος για την επιβεβαίωση του φαινοτύπου της HFpEF στα ανωτέρω πειραματόζωα. Αξιολογήθηκαν τα επίπεδα γονιδιακής έκφρασης για μοριακούς δείκτες φλεγμονής στη καρδιά των υπό μελέτη πειραματοζώων. Εν τέλει, πραγματοποιήθηκε ποσοτικός χαρακτηρισμός των δυναμικών αλλαγών στο πρωτέομα της καρδιάς των προαναφερόμενων ομάδων, για την ταυτοποίηση βιολογικών διεργασιών που επηρεάστηκαν από την HFpEF.
Αποτελέσματα: Τα πειραματόζωα της HFpEF ομάδας παρουσίασαν φαινότυπο παχυσαρκίας, ενώ ταυτόχρονα σημείωσαν αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα συμβατά με την ανάπτυξη διαβήτη. Παράλληλα, ήδη από τις 5 εβδομάδες εκτροφής με την HFpEF δίαιτα, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση τόσο στην συστολική όσο και την διαστολική πίεση, ενώ η υπερηχογραφική εξέταση της καρδιάς ανέδειξε διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (>70%) και στις δύο πειραματικές ομάδες. Η ιστολογική ανάλυση της αριστερής κοιλίας ανέδειξε συσσώρευση κολλαγόνου και μυϊκή υπερτροφία στον καρδιακό ιστό των HFpEF ζώων. Περαιτέρω μοριακές αναλύσεις στο μυοκάρδιο των πειραματοζώων έδειξαν αυξημένη έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή (IL-6, IL-1b, TNFα) στην HFpEF ομάδα πειραματοζώων, συγκριτικά με την ομάδα ND. Η πρωτεομική ανάλυση στους καρδιακούς ιστούς προτείνει σημαντικά βιολογικά μονοπάτια που πιθανόν να διαφοροποιούνται στον καρδιακό ιστό καθοδηγώντας την ανάπτυξη της HFpEF.
Συμπεράσματα: Ο φαινότυπος διαβήτη και παχυσαρκίας στο υπόβαθρο του μελετώμενου μοντέλου, φαίνεται να σχετίζεται με την παθοφυσιολογία της HFpEF, προκαλώντας δυσλειτουργίες όπως η φλεγμονή, η υπέρταση και η ίνωση. H ανάδειξη βιολογικών μονοπατιών που διαφοροποιούνται κατά την HFpEF, δύναται να συνεισφέρει στην εύρεση προγνωστικών μορίων, αλλά και νέων μορίων στόχων προς μια πολύπλευρη θεραπευτική αντιμετώπιση του νοσήματος.
Σημειώσεις: H ερεύνα χρηματοδοτήθηκε από το Ελληνικό Ίδρυμα Έρευνας και Καινοτομίας (3222 και 16255 στον Α.Χ.).
H έρευνα υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Ωνάσης (στον Ν.Ι.Β)