Στοιχεία υποβολής περίληψης: 178 / Mar 17, 2025 @ 7:35 PM
Παρουσίαση: Προφορική ή Αναρτημένη
Πεδίο: Νευροενδοκρινολογία
Τίτλος: ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΕΦΡΙΝΩΝ (EPH) ΚΑΙ ΤΟΥ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΟΥ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ATRX ΣΕ ΟΓΚΟΥΣ ΥΠΟΦΥΣΗΣ
Κείμενο:
Εισαγωγή:Οι υποδοχείς εφρινών(EPHs) ανήκουν στους υποδοχείς τυροσινικών κινασών. Συμμετέχουν σε όλες τις φάσεις της καρκινικής εξαλλαγής σε διάφορα νεοπλάσματα. Οι υποδοχείς σωματοστατίνης(SSTRs) εκφράζονται στην φυσιολογική υπόφυση.Η έκφραση του ATRX έχει ογκοκατασταλτική δράση και η παθολογική έκφραση της συσχετίζεται με πολλούς όγκους, συμπεριλαμβανομένων νευροενδοκρινικών νεοπλασμάτων(ΝΕΝ). Οι μεταλλάξεις του ATRX είναι σπάνιες στα ΝΕΝ της υπόφυσης (PitNET),οι όγκοι αυτοί τείνουν να είναι πιο επιθετικοί.
Ο σκοπός της μελέτης είναι η διερεύνηση της έκφρασης των EPHs σε όγκους υπόφυσης και η ενδεχόμενη συσχέτιση με την έκφραση των υποδοχέων σωματοστατίνης (SSTRs) και ATRX.
Μέθοδος: Μελετήσαμε 18 ασθενείς (9άνδρες, διάμεση ηλικία 54-59) με όγκους υπόφυσης (7 σωματοτρόφα, 2 κορτικοτρόφα, 8 μη λειτουργικά μακροαδενώματα και ένα ανθεκτικό προλακτίνωμα) και την έκφραση της πρωτεΐνης ATRX σε 49 ιστούς υπόφυσης (24άνδρες, με διάμεση ηλικία 48 έτη.Η ανοσοϊστοχημική έκφραση των πρωτεϊνών EPH-A4, -Α5, -Β2,–Β5, SSTR2a, SSTR5, ε-καδχερίνης και ATRX αξιολογήθηκε σε ιστούς υπόφυσης σε κύβους παραφίνης.
Η ανοσοχρώση των EPH-A4,-A5,-B2 και-B5 βαθμολογήθηκε με το άθροισμα του ποσοστού της θετικότητας EPH-A4,-A5,-B2 και-B5 και την ένταση της χρώσης. Κάθε περίπτωση χαρακτηρίζεται με χαμηλή, μέση ή υψηλή έκφραση EPH εάν η συνολική βαθμολογία ήταν 0-2, 3-4 και 5-7, αντίστοιχα. Η πλήρης απουσία πυρηνικής χρώσης χαρακτηρίζεται ως απώλεια έκφρασης ATRX και θεωρείται παθολογική/μεταλλαγμένη. Η κυτταροπλασματική έκφραση της ATRX δεν αξιολογείται.
Αποτελέσματα:Η θετική έκφραση του EPH-A4 παρατηρήθηκε στα 17/18(94%) δείγματα. Όλα τα λειτουργικά (κορτικοτρόφα και σωματοτρόφα) αδενώματα ήταν θετικά στην έκφραση του EPH-A4. Η θετική έκφραση των EPH-A5 και EPH-Β2 παρατηρήθηκε στα 4/18(22%) και του EPH-Β4 στο 1/18(5.5%), όλα μη λειτουργικά αδενώματα.
Η έκφραση του SSTR2a σημειώθηκε θετική σε 6/13(46%) και του SSTR5 σε 4/8(50%). Το κορτικοτρόφο και το 80% των σωματοτρόφων αδενωμάτων(4/5) ήταν θετικά στον SSTR2a και στον EPHA4 με ενδιάμεση/έντονη ανοσοχρώση. Τα σωματοτρόφα(2/2) και κορτικοτρόφα(2/2) αδενώματα ήταν θετικά στον SSTR5 και στον EPHA4.
Τα μη λειτουργικά αδενώματα ήταν αρνητικά στην έκφραση του SSTR2a(5/5) ή SSTR5(4/4) σε αντίθεση με την έκφραση του EPHA4, η οποία ήταν θετική στο 87.5%(7/8). Σε μικρότερο βαθμό σημειώθηκε ήπια θετική έκφραση του EPH-A5(4/8) και -B2(4/8). Το 66% των μη λειτουργιών αδενωμάτων (2/3) ήταν θετικά στην έκφραση του EPH-A4 και της ε-καδχερίνης. Η έκφραση της πρωτεΐνης ATRX μελετήθηκε σε 49 ιστούς υπόφυσης. Η απώλεια έκφρασης ATRX παρατηρήθηκε σε 10 ιστούς, 5 άνδρες (διάμεση ηλικία 65έτη) και 5 γυναίκες(διάμεση ηλικία 50 έτη).Τα 5/10 ήταν γοναδοτρόφα , 4/10 σωματοτρόφα (ένα είχε και έκκριση προλακτίνης) και 1/10 κορτικοτρόφο. Όλα ήταν μακροαδενώματα(10/10), ενώ τα 2/10 με 3,5 εκ στην μέγιστη διάσταση. Ο δείκτης Ki-67 ήταν έως 3% στα 7/10, ενώ η έκφραση της p53 ήταν φυσιολογική σε όλα τα δείγματα. Στα 8/10 δείγματα παρατηρήθηκε αυξημένη έκφραση των SSTR2a και στα 5/10 SSTR5.
Συμπέρασμα: Τα δεδομένα μας υποδεικνύουν την αυξημένη έκφραση του EPH-A4 και σε μικρότερο βαθμό των EPH-A5,-B2 και-B4 σε PitNET. Στην βιβλιογραφία έχει αναδειχθεί η υψηλή έκφραση του EphB6 στα NF-PitNETs , η οποία συσχετίστηκε με μέγεθος όγκου. Η ταυτόχρονη έκφραση των EPH-A4 με τους SSTR παρατηρήθηκε μόνο στα λειτουργικά αδενώματα. Η παθολογική έκφραση ATRX παρατηρήθηκε στα λειτουργικά και μη λειτουργικά αδενώματα. Η πιθανή προγνωστική αξία των EPH απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση.
Σημειώσεις: